Отравление карбамазепином, баклофеном, баклосан передозировка








Отравление карбамазепином

Карбамазепин по химическому строению относится к производным дибензоазепина-иминостильбена и структурно близок к трициклическим антидепрессантам.

Фармакологическое действие: противосудорожное (антиэпилептическое), умеренное антипсихотическое, антидепрессивное, нормотимическое, а также аналгезирующее. Механизм действия недостаточно изучен. Вероятно, блокирует натриевые каналы нервных клеток, уменьшает возбуждающее действие нейромедиаторов, усиливает ГАМК-ергические тормозные процессы.

Токсическое действие: нейро- и кардиотоксическое.

Токсикокинетика и биотрансформация

Карбамазепин хорошо всасывается после приема внутрь, биодоступность 60-85%, связывание с белками плазмы — 65-95%, Т. , — 30-40 ч, при хроническом приеме — 8-17 ч. Метаболизм карбамазепина проходит в печени путем эпоксиддиального окисления. Эпоксиды относят к токсичным метаболитам. способным повреждать мембраны клеток, структурные и ферментные белки. Карбамазепин индуцирует микросомальные ферменты печени (Р-450), ускоряя свой собственный метаболизм и метаболизм совместно с ним принятых ЛС. Это свойство выражено прежде всего при длительном его приеме в терапевтических дозах. При однократном поступлении в организм большой дозы происходит накопление в кровеносном русле нестабильного и токсичного метаболита карбамазепин-эпоксида, по мнению исследователей, вызванное блокадой фермента эпоксидгидразы, катализирующей переход эпоксида в дигидродиол. Выведение с мочой, в основном в виде метаболитов; в неизмененном виде выводится менее 10% дозы.

Особенность карбамазепина — широкая вариабельность концентраций при лечебном приеме и близкие, порой перекрывающиеся, значения терапевтических, токсических и летальных концентраций. Пороговая концентрация карбамазепина в крови составляет 10,5±3,2 мкг/’мл, критическая — 21,1+5,6, смертельная — 51,1±2Д мкг/мл.

Клиническая картина

При пороговых концентрациях карбамазепина в крови появляются первые признаки нейропсихического эффекта: заторможенность (у 35% больных), сонливость (у 75%) и атаксия (у 83%). Повышение концентрации до критической сопровождается развитием сопора (21% наблюдений), комы (50% случаев), а при смертельной дозе во всех случаях наблюдают глубокую кому с нарушением внешнего дыхания и кровообращения (артериальная гипотония, тахикардия, в 8% случаев — брадикардия, как показатель декомпенсации).

Химико-токсикологическая диагностика

Карбамазепин обнаруживают с помощью ТСХ, ВЭЖХ, ГЖХ, ГХ-МС по общим схемам. Количественное определение — методами ГЖХ, ВЭЖХ, ГХ-МС.

Существуют стандартные наборы для определения карбамазепина в плазме (сыворотке) крови методом ПФИА. Метод определяет суммарное количество карбамазепина и его метаболитов в пределах терапевтических концентраций.

Неотложная помощь

Детоксикация: промывание желудка, энтеросорбция, кишечный лаваж, гипохлорит натрия внутривенно, гемосорбция, инфузионная терапия, физиогемотерапия (ФГТ) .

Антидотов нет. Симптоматическая терапия включает лечение осложнений: токсической энцефалопатии (с помщью ГБО), перевод на ИВЛ больных, находящихся в коме.

Отравление баклофеном (баклосаном)

Препараты: 4-амино-3-(пара-хлорфенил)-масляная кислота, баклофен, баклосан, спастин лиорезал.

По структуре баклофен сходен с ГАМК и ее производными (аминалон и фенибут).

Фармакологическое действие: баклофен является антагонистом ГАМК-рецепторов, основное проявление фармакологической активности — миорелаксирующее, антиспастическое. Угнетает спинальные и висцеральные рефлексы, уменьшает мышечное напряжение, клонус. Оказывает аналгезирующее действие.

Токсическое действие, гипотензивное, нейротоксическое.

ТАД (трициклические антидепресанты) усиливают эффект баклофена, а сам он усугубляет действие гипотензивных средств.

Токсикокинетика и биотрансформация

Баклофен хорошо всасывается в ЖКТ. Деноминируется в печени на 15%, связывается с белком на 30%, период полувыведения равен 2,5-4 ч, выводится преимущественно почками (80%) в неизмененном виде. Пороговая концентрация в крови 0,2-1,0 мкг/мл, смертельная — около 15 мкг/’мл.

Клиническая картина и диагностика передозировки баклосаном

Быстро проявляется нейротоксический эффект: сонливость, кома, нарушение аккомодации, мышечная гипотония, судороги, угнетение дыхания по периферическому типу (миастения).

Неотложная помощь при передозировке

Детоксикация: промывание желудка, энтеросорбция, форсированный диурез, ГД, гемосорбция.

Антидотов нет. Показана ранняя поддерживающая вентиляция легких (ИВЛ), инфузионная терапия, при гипотонии — внутривенное введение допамина.

Поделитесь с друзьями

Похожие записи

Отравления лекарственными препаратамиКаптагон наркотик

Каптагон наркотик, симптомы, последствия

Здоровьеклимакс

Ранний климакс повышает риск инсульта

Отравление блокаторами H1-рецепторов

Отравление блокаторами H1-рецепторов

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

X