Отравление карбамазепином, баклофеном, баклосан передозировка

Отравление карбамазепином

Карбамазепин по химическому строению относится к производным дибензоазепина-иминостильбена и структурно близок к трициклическим антидепрессантам,

Фармакологическое действие: противосудорожное (антиэпилептическое), умеренное антипсихотическое, антидепрессивное, нормотимическое, а также аналгезирующее. Механизм действия недостаточно изучен. Вероятно, блокирует натриевые каналы нервных клеток, уменьшает возбуждающее действие нейромедиаторов, усиливает ГАМК-ергические тормозные процессы.

Токсическое действие: нейро- и кардиотоксическое.

Токсикокинетика и биотрансформация

Карбамазепин хорошо всасывается после приема внутрь, биодоступность 60-85%, связывание с белками плазмы — 65-95%, Т. , — 30-40 ч, при хроническом приеме — 8-17 ч. Метаболизм карбамазепина проходит в печени путем эпоксиддиального окисления. Эпоксиды относят к токсичным метаболитам. способным повреждать мембраны клеток, структурные и ферментные белки. Карбамазепин индуцирует микросомальные ферменты печени (Р-450), ускоряя свой собственный метаболизм и метаболизм совместно с ним принятых ЛС. Это свойство выражено прежде всего при длительном его приеме в терапевтических дозах. При однократном поступлении в организм большой дозы происходит накопление в кровеносном русле нестабильного и токсичного метаболита карбамазепин-эпоксида, по мнению исследователей, вызванное блокадой фермента эпоксидгидразы, катализирующей переход эпоксида в дигидродиол. Выведение с мочой, в основном в виде метаболитов; в неизмененном виде выводится менее 10% дозы.

Особенность карбамазепина — широкая вариабельность концентраций при лечебном приеме и близкие, порой перекрывающиеся, значения терапевтических, токсических и летальных концентраций. Пороговая концентрация карбамазепина в крови составляет 10,5±3,2 мкг/’мл, критическая — 21,1+5,6, смертельная — 51,1±2Д мкг/мл.

Клиническая картина

При пороговых концентрациях карбамазепина в крови появляются первые признаки нейропсихического эффекта: заторможенность (у 35% больных), сонливость (у 75%) и атаксия (у 83%). Повышение концентрации до критической сопровождается развитием сопора (21% наблюдений), комы (50% случаев), а при смертельной дозе во всех случаях наблюдают глубокую кому с нарушением внешнего дыхания и кровообращения (артериальная гипотония, тахикардия, в 8% случаев — брадикардия, как показатель декомпенсации).

Химико-токсикологическая диагностика

Карбамазепин обнаруживают с помощью ТСХ, ВЭЖХ, ГЖХ, ГХ-МС по общим схемам. Количественное определение — методами ГЖХ, ВЭЖХ, ГХ-МС.

Существуют стандартные наборы для определения карбамазепина в плазме (сыворотке) крови методом ПФИА. Метод определяет суммарное количество карбамазепина и его метаболитов в пределах терапевтических концентраций.

Неотложная помощь

Детоксикация: промывание желудка, энтеросорбция, кишечный лаваж, гипохлорит натрия внутривенно, гемосорбция, инфузионная терапия, физиогемотерапия (ФГТ) .

Антидотов нет. Симптоматическая терапия включает лечение осложнений: токсической энцефалопатии (с помщью ГБО), перевод на ИВЛ больных, находящихся в коме.

Отравление баклофеном (баклосаном)

Препараты: 4-амино-3-(пара-хлорфенил)-масляная кислота, баклофен, баклосан, спастин лиорезал.

По структуре баклофен сходен с ГАМК и ее производными (аминалон и фенибут).

Фармакологическое действие: баклофен является антагонистом ГАМК-рецепторов, основное проявление фармакологической активности — миорелаксирующее, антиспастическое. Угнетает спинальные и висцеральные рефлексы, уменьшает мышечное напряжение, клонус. Оказывает аналгезирующее действие.

Токсическое действие, гипотензивное, нейротоксическое.

ТАД (трициклические антидепресанты) усиливают эффект баклофена, а сам он усугубляет действие гипотензивных средств.

Токсикокинетика и биотрансформация

Баклофен хорошо всасывается в ЖКТ. Деноминируется в печени на 15%, связывается с белком на 30%, период полувыведения равен 2,5-4 ч, выводится преимущественно почками (80%) в неизмененном виде. Пороговая концентрация в крови 0,2-1,0 мкг/мл, смертельная — около 15 мкг/’мл.

Клиническая картина и диагностика передозировки баклосаном

Быстро проявляется нейротоксический эффект: сонливость, кома, нарушение аккомодации, мышечная гипотония, судороги, угнетение дыхания по периферическому типу (миастения).

Неотложная помощь при передозировке

Детоксикация: промывание желудка, энтеросорбция, форсированный диурез, ГД, гемосорбция.

Антидотов нет. Показана ранняя поддерживающая вентиляция легких (ИВЛ), инфузионная терапия, при гипотонии — внутривенное введение допамина.

Поделитесь с друзьями

Похожие записи

Неотложная помощь при ингаляционном отравлении

Неотложная помощь при ингаляционном отравлении

Отравление марганцовкой (перманганатом калия), перекисью водорода

Отравление марганцовкой (перманганатом калия), перекисью водорода

Неотложная помощь при острых отравлениях кислотами и щелочами

Неотложная помощь при острых отравлениях кислотами и щелочами

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *